艾伯维/罗氏Venclexta+Gazyva组合治疗CLL加拿大获批

稿源: 健康科普(mrkbao.com) 编辑: 时间:2020-05-17

导读:本文是由网友投稿,经过发布关于'艾伯维/罗氏Venclexta+Gazyva组合治疗CLL加拿大获批'的内容

艾伯维(AbbVie)近日宣布,加拿大卫生部(Health Canada)已批准靶向抗癌药Venclexta(venetoclax)联合Gazyva(obinutuzumab,奥比妥珠单抗)用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。该方案结合了6个28天周期的Gazyva和12个周期的Venclexta。

此次批准,基于关键性III期临床研究CLL14的数据:与接受标准护理方案苯丁酸氮芥+obinutuzumab(缩写:CO)治疗的患者相比,接受venetoclax+obinutuzumab方案(缩写:VO)治疗一年的患者无进展生存期(PFS)取得了临床意义和统计学意义的显著延长、实现不可检测的微小残留病(MRD)的患者比例更高。

值得一提的是,Venclexta+Gazyva是加拿大卫生部批准一线治疗CLL的第一个无化疗、固定疗程联合治疗方案。在美国,该方案已于2019年5月获得FDA批准,一线治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机研究,与德国CLL研究组(DCLLSG)合作开展,旨在评估12个月固定疗程无化疗组合方案VO相对于标准护理方案CO一线治疗存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组445例患者,根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准,所有这些患者先前均未治疗。研究中,患者接受12个月固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的PFS,次要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

中位随访28个月,结果显示:(1)与CO方案组相比,VO方案组PFS显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低65%(调查员评估的PFS:HR=0.35,95%CI:0.23-0.53,p<0.001;IRC评估的PFS:HR=0.33,95%CI:0.22-0.51,p<0.001)。在2年时(即停止治疗后1年),VO方案组有更高比例的患者保持病情无进展(88.2% vs 64.1%)、调查员评估的中位PFS尚未达到。(2)与CO方案组相比,VO方案组在所有次要终点均表现出一致的临床效益,包括ORR(84.7% vs 71.3%,p<0.001)和至少部分血细胞计数恢复的CR(49.5% vs 23.1%,p<0.001)。(3)治疗3个月后,与CO方案组相比,VO方案组有更高比例的患者实现骨髓MRD阴性(56.9% vs 17.1%,p<0.001)和外周血MRD阴性(75.5% vs 35.2%,p<0.001)。MRD阴性定义为10000个白细胞中少于一个CLL细胞。(4)VO方案的安全性与已知的单个药物的安全性特征一致,联合用药未发现新的安全信号。VO方案组与VC方案组常见的3/4级不良事件为白细胞计数低(52.8% vs 48.1%)和感染(17.5% vs 15.0%),2组具有可比性。

CLL是一种缓慢生长类型的白血病,是成人中最常见的白血病类型之一,其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。

Venclexta的活性药物成分为venetoclax,这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。

Venclexta由艾伯维与罗氏合作开发,双方共同负责该药在美国市场的商业化,艾伯维负责美国以外市场的商业化(品牌名为Venclyxto)。目前,双方正在开展一个大型临床项目,调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌,包括CLL、霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、急性髓性白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)等。

Gazyva的活性药物成分为obinutuzumab,这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,靶向B细胞表面的CD20分子,能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)及直接的细胞死亡诱导作用(Direct Cell Death induction)。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva,在欧洲的品牌名为Gazyvaro。

原文出处:AbbVie Receives Health Canada approval for the Combination of VENCLEXTA (venetoclax) with Obinutuzumab for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia

原标题:白血病告别化疗!艾伯维/罗氏Venclexta+Gazyva组合加拿大获批,CLL首个一线无化疗固定疗程方案!

编辑:

本文网址:http://mrkbao.com/zywz/1990.html

声明:本站原创/投稿文章所有权归每日健康报所有,转载务必注明来源;文章仅代表原作者观点,不代表每日健康报的立场;如有侵权、违规,可直接反馈本站,我们将会作删除处理。