1、导语

胰岛素样生长因子(IGF-1)是一种能够反映人体生长情况的生长激素。IGF-1在人体内的分泌规律相对稳定,不像其他激素会有昼夜节律或脉冲式分泌,因此可以很好地反映人体内生长激素的分泌情况。IGF-1的水平在儿童青少年时期逐渐上升,随后达到高峰,随着年龄的增加逐渐下降。

IGF-1在人体内起着重要的生长作用,通过促进细胞增殖和分化,可以促进骨骼、肌肉等组织的生长发育。因此,IGF-1在矮小类疾病的诊断、治疗和监测中具有重要的作用。在治疗过程中,应维持IGF-1的水平在正常范围内,并根据病情和治疗效果适当调整生长激素的剂量。

在治疗过程中,应定期进行IGF-1的检测,并根据检测结果调整治疗方案,以确保治疗的效果和安全性。IGF-1的检测方法有多种,具体应根据检测机构的参考标准进行评估结果。除了在矮小类疾病的治疗中,IGF-1还可以用于评估蛋白质代谢水平、监测肿瘤指标以及预测心血管疾病等。

2、IGF-1的分泌特点及增高作用

IGF-1是一种多肽,由肝脏细胞在生长激素(GH)的作用下产生。IGF-1在血液中的浓度相对稳定,因此可以反映出内源性生长激素的分泌情况。在儿童发育的不同阶段,血清IGF-1水平也不同。在青春期早期,儿童的IGF-1水平会随着年龄逐渐上升,但变化比较缓慢,到14岁左右达到高峰。在青春期后期,随着年龄的增长,IGF-1水平会逐渐下降,最终趋于相对稳定的水平。

图1 IGF-1水平随年龄变化情况

GH是一种重要的激素,可以促进骨骼生长。这是通过另一种叫做IGF-1的激素介导实现的。IGF-1可以调节GH的分泌,这个过程叫做负反馈调节。GH和IGF-1形成了一个重要的内分泌系统,叫做GH-IGF轴,用于调节人体生长。这个轴也是长骨生长的主要调节因子。具体的机制是,IGF-1和另一种叫做IGFBP-3的蛋白质以及ALS结合形成三聚体。这个三聚体可以影响长骨生长板上IGF-1受体的活性,从而促进生长板细胞的增殖,最终实现长骨生长。

图2 IGF-1信号通路及调节长骨生长模式图

3、IGF-1的生成实验及标准值

在临床上,目前常用的方法检测IGF-1包括放射免疫法、免疫分析法、酶联免疫法、化学发光免疫法和质谱法。如果怀疑患儿存在GH抵抗(也叫Laron综合征),可以进行以下试验检测GH受体的功能。方法一是在1周内每晚皮下注射0.075-0.15 U/(kg·d)的GH,注射前、注射后第5天和第8天各抽取一次血样,检测IGF-1水平。方法二是在4天内每晚皮下注射0.3 U/(kg·d)的GH,注射前和末次注射后各抽取一次血样,检测IGF-1水平。正常情况下,血清IGF-1在注射后会较基准值增高3倍以上,或达到与其年龄相当的正常水平。

IGF-1是诊断生长激素缺乏症(GHD)的重要指标。而对于3岁以下的GHD儿童,只有IGFBP3水平降低才有诊断意义。现在,有很多不同的IGF-1参考范围版本。我们参考了2009年顾学范等教授发表的我国健康儿童不同年龄段的IGF-1数据,使用化学发光法进行测定。不过,影响内源性IGF-1水平的因素很多,所以在临床上,需要综合考虑多种因素来解读IGF-1值。此外,对于骨龄超前的患者,还需要根据骨龄来进行IGF-1水平的校正。

表3 IGF-1参考范围 (ng/ml)

表4 IGFBP3 参考范围 (ng/ml)

4、IGF-1的调整指标作用及安全评估

对于矮小症患者接受GH治疗后,我们通常需要通过检测IGF-1水平来评估剂量的调整。而IGF-1和IGFBP3的比值可能对GH治疗的安全性评估更有帮助。如果这个比值在正常参考范围内,可以最大限度降低代谢、心血管和肿瘤等不良反应的风险。因此,在治疗过程中,定期监测IGF-1水平和IGF-1/IGFBP3比值是非常重要的。

图5 根据IGF-1调整GH用药剂量

5、除了打针,还有什么办法提升IGF-1水平?

许多研究表明,IGF-1水平的提高可以增加儿童的身高,并且没有发现明显的安全问题,所以要想长高,首要目标是提升IGF-1水平。

从上面的介绍我们已经知道,IGF-1是肝脏受到生长激素(GH)刺激时产生的,因此注射生长激素可以有效提升IGF-1,但是注射生长激素主要是针对身高最矮的3%人群(矮小症患者),以及生长激素缺乏的孩子。对于健康孩子来说,更合适的方法应该是通过运动、饮食、膳食补充剂来提升IGF-1水平。

agebox旗下的iKids-Growth(阿基孚)的原理是通过提升肝脏利用生长激素的效率,进而促进胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的提升,从而刺激骨骼和骨骼肌的发育,有效促进儿童身高的增长。iKids-Growth(阿基孚)在膳食补充剂领域已经取得了非常好的增长效果,目前已经在医学领域和国内知名三甲医院开展临床研究。

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结语

IGF-1水平对于评估生长激素治疗是否有效,以及如何调整剂量具有重要作用。

但需要注意的是,在临床中判断IGF-1水平是否达标,需要考虑患者的骨龄等多种因素,以更好地指导剂量调整。

对于健康儿童有身高改善需求的,可以通过膳食补充剂的干预提升IGF-1水平,从而提高最终身高。