每年的10月14日,是世界标准日。

2025年,迎来了第56届世界标准日。今年世界标准日的国际主题确定为“美好世界的共同愿景:增强伙伴关系,共促可持续发展。”

事实上,标准已经无处不在。从社会运行到企业管理,从资源开采到环境保护,从食品安全到药品质量,标准已成为世界的“通用语言”,甚至是“通行证”。在部分领域,对于标准及标准化的讨论仍在持续,如中医药产业,在标准国际化下,如何与时俱进,实现传承与创新融合,值得深思。

而在企业层面,“一流做标准、二流做品牌、三流做产品”,许多企业通过制定行业或产品标准,掌握核心话语权,建立竞争壁垒,成为领跑者。作为全国中药五十强,颈复康药业就是其中之一。长期以来,颈复康药业在传承中医药的基础上,始终与时俱进,探索中药现代化和标准化道路,尤其是对企业的腰痛宁胶囊等拳头产品,制定并持续提升产品的质量、工艺等标准,走出了一条独特的道路。

腰痛宁胶囊:持续的标准提升

1985年7月,第一部《中华人民共和国药品管理法》正式施行,拉开了中国药品规范化管理的序幕。同年10月30日,腰痛宁胶囊获准投产,开启了一个中药产品40年的标准提升路。

腰痛宁胶囊源自于原华北煤炭医学院附属医院院长、名医郭晓庄的“二号散”,最早可追溯到九分散,由马钱子、麻黄、苍术、乳香、没药、全蝎、僵蚕、土鳖虫、川牛膝、甘草等十味药材组成,其组方‌君臣佐使‌,相得益彰,药证相符,恰切病机。

不过,由于方中君药马钱子虽“开通经络,透达关节之力,实远胜于他药”,但却具有毒性,需要通过炮制把药材中的有毒成分含量,控制在一个非常狭窄的区间内,形成标准并严格遵守。

颈复康药业对马钱子坚持传统常用的“砂烫法”,将河砂置锅内用武火炒热后加入净药材,不断翻动,烫至表面鼓起并显深褐色或深棕色,取出筛去辅料放凉。工序看似简单,实则不能有半点马虎。颈复康药业几代炒药工积累了丰富的经验,已经做到砂子的大小、品种、烫炒时间、河砂温度全部形成标准化固定下来。

不仅如此,颈复康药业还利用现代科学手段检测其中所含的士的宁和马钱子碱等成份的含量,并先后对腰痛宁胶囊进行了3次质量标准升级。

1985年腰痛宁胶囊的原始质量标准为酸碱滴定法检验士的宁含量,范围为每粒1.15-1.58mg,1987年颈复康药业将质量标准提升为紫外分光光度法测定其士的宁含量,范围缩小为每粒1.15-1.45mg;2006年增加了多项定性鉴别,对所含药材苍术、川牛膝、甘草增加了薄层鉴别,用高效液相色谱法取代了紫外光谱法测定制剂中士的宁含量测定,每粒含士的宁为1.15～1.40mg,增加了马钱子碱的和麻黄碱的含量测定,含马钱子碱为不少于0.70mg,执行标准上升为国家药监局国家药品标准。

2008年,颈复康药业再次全面提升腰痛宁胶囊的质量标准,现行的质量标准建立了具有十个共有峰的指纹图谱;同时测定5个指标成分:士的宁、马钱子碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甘草酸含量;并对有毒有效成分士的宁和马钱子碱的含量同时规定上下限范围(药典标准中唯一的同一个药材中两个成分同时控制上下限),质量控制更加严格,对保证药品质量、减少不良反应发生非常重要。

颈复康药业将老药工丰富的实践经验和现代科学技术相结合,以同时控制马钱子中士的宁和马钱子碱含量为指标,建立了“去毒存效”规范性炮制方法和评价标准,研发出独特的炮制工艺技术,达到马钱子炮制品物尽其用、质量稳定、疗效最佳而且使用安全的目的,其马钱子碱、士的宁含量的控制精度甚至可以达到化学药的水平,开创了中药固体制剂的先例,具有行业领先水平。

2021年,第五批国家非物质文化遗产代表性项目名录公布,“腰痛宁组方及其药物炮制工艺”成功入选。而腰痛宁胶囊的质量标准,更是先后被载入2005版、2010版、2015版、2020版、2025版《中国药典》,产品也收获了部级科技成果奖、河北省优秀新产品奖、中国中药名牌产品、中国中药保护品种,入选《国家医保目录》(乙类)、《国家低价药品目录》,成为一个得到国家、医生、患者等多方认可的中药产品。

中药标准化:传承与创新融合

2024年,国家中医药管理局发布了《中医药标准化行动计划(2024—2026年)》的通知,对中医药标准化不仅给出了指导性意见,也明确了优化中医药标准体系总体布局、加强重点领域中医药标准供给、推进中医药标准国际化等六项重点任务。

按照国家规划,到2026年底,适应中医药高质量发展需要、结构合理的标准体系基本建立,中医药标准体系不断优化和完善,完成180项中医药国内标准和30项中医药国际标准制定。

而站在企业角度,中医药标准化也远不只是单个产品的标准提升那么简单。作为一家中药企业,颈复康药业除了对腰痛宁胶囊持续提升质量标准外,其实很早就开始在标准上全面下功夫,并且将传承与创新进行了有效融合。

众所周知,中药材讲究道地性,但受到生态环境破坏及资源枯竭等因素影响,越来越多的企业,在药材采购供应上面临着产量与质量的现实难题。

从2000年开始,颈复康药业就开展了优势药材的种植、养殖研究,先后与北京中医药大学、河北农业大学、承德医学院、中国药材集团公司等进行合作,承担建设了多项国家、省、市级重大科技项目,在承德市建成药材基地25个,并在河北、内蒙古、辽宁一带建立了多个种养殖基地,主要发展药材品种有北苍术、关黄柏、北豆根、土鳖虫、山桃、全蝎等,通过地方性+规范化的种养殖,保证药材的道地和质量。

而在药品生产方面,更是绕不开标准化,除了探索出了既保留传统技术,又具现代工艺特色的独家“遵古炮制”的工艺之外,不得不提到涉及企业硬件改造、软件升级等方方面面的系统工程GMP(药品生产质量管理规范)认证。

颈复康药业早在2001年就投入大量资金进行GMP改造,到2004年6月首次通过全厂GMP认证,2005年完成糖浆剂认证,2007年完成中试车间认证,2008年增加软胶囊认证,2009年再次完成全厂认证,2010年完成浓缩丸认证,2012年又进行了中试车间和物流车间延期的认证。2014年,颈复康药业一次性通过颗粒剂、硬胶囊剂、片剂、软胶囊剂、合剂、酊剂、丸剂等全厂9个剂型的新版GMP认证,成为通过号称史上最严GMP认证的河北首批企业之一。

事实上,颈复康药业对药品生产及质量始终高度重视。以企业的拳头产品颈复康颗粒为例,其生产线以日本干法造粒技术为主,从喷雾干燥、计量、给料、粉碎、混合、输送、造粒、分筛、回粉直至转入自动化包装生产,整个工艺流程形成了封闭式计算机控制的自动化生产线,被国家发改委授予“高技术产业化示范工程”。

此外,药品上市后的临床再研究,颈复康药业也在持续发力。2016年,中国中药协会与颈复康药业集团共同举办的“腰痛宁胶囊上市30年成果发布会”上,多项报告证实腰痛宁胶囊具有较高的安全性,对腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、腰肌劳损等疾病引起的疼痛及功能障碍(ODI)的改善有确切的疗效,质量控制技术和产品标准达到国内领先水平,展示了产品在经济性、有效性、安全性以及质量稳定性四个方面优势。

2023年,中国中医药循证医学中心历时四年,从有效、安全、经济、应用、标准、科学六个维度进行审评的100个基于评价证据的中药品种 (首批)公布,腰痛宁胶囊赫然在列。

从产业角度来看,中医药标准化任重道远,企业也是如此,以产品为载体,延伸到制药的方方面面,将传承与创新实现更好的融合,或许是一条可行之路。(卢礼强)